Conivaptan Hidroklorürün PDAC Kanserindeki Laktat Metabolizmasına ve İmmün Baskılayıcı Sisteme Karşı İnhibitör Olarak Kullanılması

PDAC, agresif doğası ve sınırlı tedavi seçenekleriyle bilinen bir kanser türüdür. Bu çalışmada, Conivaptan Hidroklorürün PDAC Kanserindeki Laktat Metabolizmasına ve immün Baskılayıcı sisteme karşı inhibitör olarak kullanılması araştırılmıştır. PDAC kanserindeki Glikolitik ve oksidatif hücreler arasındaki simbiyotik ilişki, kanser dokusunu güçlendirmekte ve daha agresif hale getirmektedir (Wang et al., 2021). MCT1 ve MCT4 inhibisyonu sonucu bozulan laktat dengesinin hem hücre içi asiditeyi hem de ATP metabolizmasını etkileyerek kanserli dokuların gelişimini durdurması, hatta yok etmesi beklenmektedir. Ayrıca çeşitli kanser türlerinde TIM3/Galectin-9 sinyal yolunun T hücre fonksiyonunu kısıtlayarak anti-tümör immün tepkisini baskıladığı görülmüştür (Wolf et al., 2020), TIM3 ekspresyonunun en fazla görüldüğü kanser ise PDAC’yi de kapsayan pankreas kanseridir (Lim et al., 2024). Tümör mikro çevresindeki CD8+ ve CD4+ T hücreleri tarafından yüksek oranda eksprese edilen TIM3 proteininin inhibisyonu, TIM3/Gal9 etkileşimini önleyerek immün baskılayıcı tepkiyi ortadan kaldıracaktır. Bu hipotezler doğrultusunda yapılan sanal ilaç taramalarıyla elde ettiğimiz Conivaptan Hidroklorür; MCT1, MCT4 ve TIM3 inhibitörü olarak değerlendirilmiştir.